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发现毛萼乙素能发挥强有力的抗感染作用

时间:2013-04-15      阅读:854

发现毛萼乙素能发挥强有力的抗感染作用
来自中科院上海生科院,上海血液学研究所,上海交大瑞金医院等处的研究人员发现了一种萜类化合物:毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)能通过靶向关键信号通路,选择性调控Th1和Th17细胞,发挥强有力的抗感染作用,这不仅有助于癌症治疗的,也为自身免疫疾病的治疗,也提出了一种*的治疗方向。

文章的通讯作者是陈竺院士和陈赛娟院士,这两位的科学家近年来发表了多篇有关白血病研究的新成果论文,在国内该领域中发挥了重要的作用。去年这一研究组曾在Science Translational Medicine杂志上发表文章,利用冬凌草甲素(Oridonin)靶向治疗伴有t(8;21)(q22;q22)染色体易位的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)获得了重要进展。

毛萼乙素(Eriocalyxin B,EriB)是一种从疏花毛萼香茶菜(Isodon eriocalyx)植物中提取的萜类化合物,2007年陈竺院士等人利用这种化合物分别在人类白血病/淋巴瘤细胞和小鼠血癌细胞模型中进行了实验。实验结果表明急性髓性白血病细胞系Kasumi-1对EriBzui为敏感,能观察到明显的细胞凋亡,同时伴随着Bcl-2/Bcl-XL的下调、线粒体不稳定和caspase-3的活化。与caspase-3的活化的同时,AML1-ETO 原癌蛋白降解。EriB介导的细胞凋亡通过阻止NF- B的核定位、I B 的清除和通过下调ERK1/2的磷酸化和AP-1的激活阻扰MAPK 途经介导的细胞凋亡。

当时的这项研究指出,EriB有可能是一种通过靶向AML1-ETO原癌蛋白激活细胞凋亡途经,治疗白血病的潜在药物。时隔几年,针对这种化合物对癌症的研究逐步深入。研究证实,EriB能通过多种途径达到抗癌的效果,并且这些途径都与免疫应答有关,这不禁令人联想到了癌症免疫疗法这一热门话题。

在研究中,研究人员发现EriB在治疗实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)上具有疗效,这是一种是T细胞介导的中枢神经系统(central nervous system, CNS)脱髓鞘疾病,人类脱髓鞘疾病——多发性硬化(multiple sclerosis, MS)的经典动物模型。

研究人员在一个过继转移EAE模型中,利用EriB进行治疗,结果发现髓鞘少突胶质细胞糖蛋白引发的脑脊椎炎T细胞应答消失了,研究人员认为其中的作用机理为EriB抑制了T辅助细胞(Th)1和Th17细胞的细胞分化,这是通过Janus激酶/信号转导因子,以及转录激活因子,转录因子NF-κB信号通路作用因子,和活性氧种类增加而实现的。

这些研究结果进一步表明,EriB能通过靶向关键信号通路,选择性调控Th1和Th17细胞,发挥强有力的抗感染作用,这不仅有助于癌症治疗的,也为自身免疫疾病的治疗,也提出了一种*的治疗方向。

萜类化合物实际上在自然界中广泛存在,包括高等植物、真菌、微生物、昆虫以及海洋生物,均有萜类成分存在。萜类化合物是中草药中一类比较重要的化合物,已经发现很多萜类化合物是中草药的有效成分,同时它们也是一类重要的天然香料,是化妆品工业和食品工业*的原料。

这类化合物在之前的研究中证明具有强有力的抗肿瘤活性,而且毒副作用较低,说明了此类天然化合物在癌症治疗中的重要作用。就像砒霜,这种学名为三氧化二砷的化合物已经被证明可以治疗白血病,上个世纪张亭栋等人就发现了三氧化二砷的这种作用,但其治病机理还难以表达清楚,而王振义等科学家发现砷剂对急性早幼粒细胞有诱导分化作用,并使癌细胞凋亡,1996年12月,全美血液学大会在美国召开,张亭栋和时任上海血液学研究所所长的陈竺受邀参加。陈竺发言时详细介绍了砷剂治疗复发的白血病症15例,其中14例获得*缓解,当时,会场轰动了。1998年之后,医学界广为接受三氧化二砷对急性早幼粒白血病具有治疗作用。相信随着研究的深入,中医药在癌症治疗方面的作用将会越来越重要。发现毛萼乙素能发挥强有力的抗感染作用

 

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