研究发现抑制RNAi抗病毒先天免疫新机制
时间:2013-03-22 阅读:904
研究发现抑制RNAi抗病毒先天免疫新机制
近日,病毒学杂志Journal of Virology在线刊登了武汉大学生命科学学院,军事医学*的研究人员的研究成果“Targeting of Dicer-2 and RNA by a Viral RNA silencing Suppressor in Drosophila Cells,”,文章中,研究者发现了一种病毒通过直接抑制RNAi通路中的重要蛋白Dicer,在蛋白水平抑制RNAi抗病毒先天免疫的全新的机制。
文章的通讯作者是武汉大学生科院周溪副教授,*作者为博士研究生漆楠。周溪副教授去年与胡远扬教授等人合作,利用武汉野田村病毒及其感染的宿主细胞为模型,发现野田村病毒亚基因组RNA3新的复制机制。之后又发现一种病毒抵御RNA干扰(RNAi)介导的宿主先天免疫的新机制。
在这些研究的基础上,这一研究组进一步发现了一种病毒通过直接抑制RNAi通路中的重要蛋白Dicer,在蛋白水平抑制RNAi抗病毒先天免疫的全新的机制。
近年来,作为一种在植物、无脊椎动物以及哺乳动物中普遍存在的先天免疫机制,RNAi介导的宿主抗病毒先天免疫已成为病毒学及免疫学研究的热点之一。为了对抗及逃逸这种RNAi先天免疫,多种病毒编码了RNAi抑制蛋白,通过在RNA或蛋白质水平的作用来抑制RNAi通路。Dicer是RNAi通路中zui重要的蛋白之一,它通过识别及剪切双链RNA,产生siRNA,从而开启RNAi通路。然而,尽管过去对于病毒RNAi抑制蛋白的研究发现了多种在蛋白水平抑制RNAi的分子机制,对于Dicer是否可以作为病毒RNAi抑制的靶标却一直未被研究清楚。
在这篇文章中,研究人员通过对武汉野田村病毒RNAi抑制蛋白B2的研究发现,B2可以通过直接作用于果蝇Dicer-2的PAZ及RNase III结构域,从siRNA产生及RNA沉默复合体(RISC)组装两个层面抑制Dicer-2蛋白在细胞中的功能。
这是*次证明了宿主Dicer蛋白可以直接被病毒抑制,并详细的阐释了其分子机制。这一工作在研究病毒逃逸RNAi介导的先天免疫机制方面具有重大意义,为病毒RNAi抑制蛋白的研究开辟了一个全新的方向。同时研究人员表示相关后续工作正在进行中并已取得了阶段性进展。
这篇文章由于其在RNAi介导的抗病毒先天免疫领域的重要突破,被Journal of Virology选为该期亮点文章,同期杂志还进行了重点推荐(Articles of Significant Interest Selected from This Issue by the Editors)。